Neurology:弥漫性胶质瘤患者的组织2-羟基甘氨酸与术前癫痫发作

2022-04-28 12:08 来源:包头男科医院

病症是胶质瘤病症的常见表现,也是影响病症家庭能量密度的主要问题之一。60-85%的低级别胶质瘤病症和30-60%的胶质母细胞瘤(GBM)病症时会遭遇病症头痛。明了胶质瘤不确定性病症的发病选择性和危险各种因素对最优化疗程、提高病症家庭能量密度不具备极为重要涵义。病症的遭遇意味著与多种各种因素有关,包括类型、WHO级别、大小、植被速度、右方和遗传学扭曲。

变可称的可称柠檬酸转移酶(IDH)1/2基因衍生物获得衍生物D-2-羟基芳基(D2HG)的新能力。由于D2HG和乙酰在结构上的相似性,IDH1/2变可称被认为与病症头痛有关。病症头痛与IDH1/2变可称系统性的一个意味著选择性是,D2HG可以通过模仿乙酰的活性来诱导神经元娱乐活动,毁损兴奋-抑制平衡,最终导致病症。外源性D2HG结合并激活神经元N-苯基-d-天冬氨酸(NMDA)受体,显现出有动作电位的实验支持了这一理论模型。然而,这项深入研究是基于培植的大鼠皮层神经元;因此,在流行病学环境下,D2HG对病症头痛的影响还不完全清楚。近日,有深入研究管理人员试图为了让流行病学样本来深入研究该组织当中2-羟基芳基(2HG)剂量与术前病症头痛的父子关系。

深入研究纳入了从2008年8翌年到2016年5翌年年终104名接受移植手术的炎症胶质瘤病症,他们的流行病学表现和IDH1/2正常得到了确认。术前病症头痛、右方、该组织病理学检验、IDH1/2正常和1p/19q基因有缺陷从病症病历当中评估。用气相色谱-相联质谱法法精确测量该组织2HG剂量。应用基质辅助激光解吸/电离高分辨质谱法激光核心技术(MALDI-MSI)对12可有病症的移植手术头颅骨评估2HG分布完成了验证,以避免操作对该组织的毁损。同时还评估了术前病症头痛与该组织2HG剂量、IDH1/2正常、WHO级别和1p/19q共约有缺陷的不确定性。

该组织2HG剂量在IDH1/2变可称型(IDH-Mut)当中高于IDH1/2野生型(IDH-WT)(当中位数:4860 ng/mg对75 ng/mg)(pMALDI-MSI能在IDH-Mut当中验证到2HG频谱,但在IDH-WT当中验证不到2HG频谱。IDH-MUT和IDH-WT术前病症遭遇率分别为64.3%和21.0%(P根据受试者工作特点直线计算出有术前得出有病症头痛的该组织2HG剂量的最佳界值为1190 ng/mg。2HG剂量高于极限值的IDH-Mut与极限值以下的IDH-Mut来得,术前病症风险增加(IDH-Mut高于极限值的IDH-Mut为71.4%,少于极限值的IDH-Mut为28.6%,p=0.031)。包括IDH1/2变可称正常、该组织2HG剂量、WHO级别和1p/19q共约有缺陷的多各种因素系统性推断,只有该组织2HG剂量升高与术前病症头痛有关(优势比5.8695%吻合上行1.02~48.5p=0.048)。

我们发现高的该组织2HG剂量与术前病症头痛有关,提示过量的2HG时会增加IDH1/2变可称的术前病症头痛的风险。

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