第三军医大学Science医学：回应几位癌症研究质疑

第三军医大学、康奈尔大学的研究者职员在今年4同年的《科学知识转化医学》（Science Translational Medicine）月刊上刊登了一项研究者成果，推断类胡萝卜素有潜力推动白血病扩散，这里的类胡萝卜素存在于某一特定类型的降血糖抑制剂之中。来自宾夕法尼亚州遗传哈维公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项研究者的结果明确提出了一些误导。在7同年27日的Science Translational Medicine月刊上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）系主任和余时沧（Shicang Yu）系主任，及康奈尔大学的Donna D. Zhang专文发言了Albert等人的误导。在这篇发言书评之中，作者们写道他们在许多不同的生物癌细胞核系和再生了生物细胞核的转到血清模型之中研究者了一些类胡萝卜素降糖药的现象。其之中的一些结果也与他们在一些样本之中的掩蔽结果相符。在编辑的简介与论文的摘要之中，声称了除了他们的这项研究者，近期还有一些研究者也确定了在带有实质和原因免疫系统的血清之中，类胡萝卜素有加速转到的潜在风险。编辑的简介也强调了，“仍有待确定在血清模型之中掩蔽到的转到情形能否生物病患者之中证明属实”，他们的研究者也赞成需要在白血病病患者，诸如白血病的肝炎病患者亚群之中开展来得全面的临床以前和临床研究者以确保类胡萝卜素的安全性。“我们觉得有前提表达谨慎是因为研究者结果的潜在相关性，它们应该适用于生物病患者。受制于肝炎有许多的治疗方案，临床眼科医生应该在向白血病的肝炎病患者开出类胡萝卜素降糖药的处方以前进行风险评估，回避一些可获得的实验室数据。”Albert等明确提出的第一个问题是“研究者掩蔽到的生物现象是轻微的，大多数的细胞核系推断抑制剂其会的迁往改变< 1个细胞核/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们推断的是“每个视场的相对迁往细胞核”而非绝对（或总）细胞核数，表明了相比于未处理细胞核，处理后迁往的细胞核比值。因此，在“1个细胞核/像场”之中归纳迁往，这种解读是错误的。就Albert等明确提出对“非细胞核响应抑制剂治疗而迁往”的担忧，作者们声称他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞核，包括人肾近曲小管细胞核（HK-2）和生物包皮成纤维细胞核(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞核系的迁往。在未来仍有待确定在非癌性细胞核系HK2和HFF之中沙格列汀和西他列汀抑制细胞核迁往的特异机制。另一个问题是研究者采用的动物模型是否是正确的选择。作者们声称当以前有几种动物模型常用来研究者转到。它们都带有固有的优点和原因；因此选择动物模型很大程度上取决于研究者对象。利用带有免疫能力的血清作为宿主的同系模型，可帮助评估免疫系统对血清的影响，但不能充分描绘生物的生物复杂性。因此，免疫原因血清成为了强大的工具，使得能够再生大多数的生物癌细胞核系或病患者来源的癌细胞核，在不引起排斥的同时维持了病患者原发的特征。此外，作者们还声称他们的研究者结果与遗传哈维公司以往的研究者并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞核迁往提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞核和免疫系统，在病患者之中的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项研究者发现“DPP-4i沙格列汀加剧了转到性类癌病患者的状况，建议采用替代方法来治疗类癌或其他神经内分泌瘤的病患者。”因此，作者在新书评之中声称“未来将需要开展一些研究者充分确定DPP-4i对细胞核产生的影响，以全面评估给予白血病病患者DPP-4i。”与作者们的结果相符，还有一些研究者推断表达DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁往和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加速了转到。这些研究者得出的DPP-4表达抑制转到的结论与作者抑制DPP-4加速转到的结论相符。

原始出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016