Natrue 连发双重磅，不用排卵也有囊胚

在全人类卵子生殖反复之中，卵巨噬细胞卵生殖至第3天的卵子特指卵裂期卵子，而生殖至第5～6天的卵子称之为角质层。处于角质层先决条件的全人类卵子比圆珠笔的笔尖还小，意味著只构成不到100个巨噬细胞。许多早产、一个角质层分裂显露**都起因在这个先决条件，使得生物学家对这一生殖唯一可不已沮丧。

探索全人类卵子的生殖的系统，尤其是最中期角质层的呈现显露与生殖反复，是我们解中期早产、病症不育和显露生缺陷等诊疗疑问的决定性唯一可。现有，对中期卵子的研究工作，主要借助于捐赠的试管婴儿卵子和全人类卵子容巨噬细胞，数量少且颇受道德观和法律管制。因此，促成替代拟议，借助于游离培养的转成肝巨噬细胞来重构哺乳动物的卵子静态至关重要。

卵巨噬细胞后5天高质量扩增的全人类胚泡卵子紫外光显微镜图片. technologynetworks

今年3月底17日，Nature发表文章了两项里程碑式重大突破进展，年度报告描述了两种在研究中心条件下生转成的人角质层所发骨架，可演示整体突变学和骨架，都有由粘膜所发巨噬细胞组转成的内部巨噬细胞团所发骨架，周围是孕育外中胚层所发巨噬细胞的外层和类似于角质层的闽南语，并可在研究中心生态环境之中演示全人类中期卵子的生殖和着床反复。为卵子静态奠定基石。

一项是由和澳洲得克萨斯所学校东南药理学之中心和之中国的五邑所学校、昭通医科所学校等的小组的研究工作执法人员协同完转成，题为Blastocyst-like structures generated from human pluripotent stem cells。通讯编者是密苏里所学校东南药理学之中心助理研究员Gary C. Hon和魏军。

Blastocyst-like structures generated from human pluripotent stem cells. doi:10.1038/s41586-021-03356-y

该研究工作的小组将全人类卵子容巨噬细胞系和游离性多能容巨噬细胞系置于3D培养系统，来作下中胚层巨噬细胞则会菌落培养，后改为孕育层巨噬细胞则会菌落。数天后获取了角质层所发骨架，且在形体骨架、巨噬细胞种类数量和端粒酶上都与想像的人角质层相对于近似于，被起名为Blastoid。并且，从角质层所发骨架之中分离显露的巨噬细胞（上中胚层巨噬细胞、孕育层巨噬细胞和下中胚层巨噬细胞）有全面地向对应方向分化的容巨噬细胞潜力。

游离重构的全人类角质层静态. doi:10.1038/s41586-021-03356-y

此外，通过全面游离演示阴道内嵌实验，发现一部分角质层所发骨架能浸润在培养皿上生殖，其之中某些能生转成类似于想像角质层在着床后的羊膜囊闽南语和卵黄囊闽南语的骨架，以及蛋白激酶C在胚状外套膜呈现显露之中的信号转导起着。

多个研究工作的小组从全人类容巨噬细胞之中研发显露了全人类卵子最中期生殖先决条件的角质层静态。密苏里所学校东南药理学之中心

另一项为和澳洲莫那什所学校表型突变学研究员Jose Polo的小组发表文章的题为Modelling human blastocysts by reprogramming fibroblasts into iBlastoids的研究工作，借助于转成肝巨噬细胞重编程语言新科技获取全人类卵子最中期生殖先决条件的角质层静态，常用在研究中心之中为中期全人类卵子的生物学建模。

Modelling human blastocysts by reprogramming fibroblasts into iBlastoids. DOI：10.1038 / s41586-021-03372-y

研究工作的小组将人体转成纤维巨噬细胞放置在一种被特指巨噬细胞外基质的3D "果冻 "螺栓之中，来进行重新编程语言，呈现显露复合巨噬细胞集合起来，其之中构成的巨噬细胞端粒酶谱类似于上中胚层巨噬细胞、孕育外中胚层巨噬细胞和下中胚层巨噬细胞。

在重编程语言反复之中，碰巧发现这些在聚集时，可以呈现显露空泡巨噬细胞骨架。为未确定这些骨架的想像性质，研究工作的小组来进行一系列的小分子和功能分析，结果表明，该骨架在形体和小分子上与全人类角质层近似于。由于这些骨架是由转成纤维巨噬细胞重编程语言获取，Polo等人将它们起名为“iBlastoids”（游离胚状体）。

游离重构的全人类角质层静态. DOI：10.1038 / s41586-021-03372-y

有着不同巨噬细胞染色的iBlastoids图片。图片来源：莫纳什所学校

和澳洲密歇根所学校安娜堡分校杨王敏等人在Nature年末整版的论者文章之中点评：“这是第一个完整的全人类卵子静态，含有与婴儿及其支持组织的所有初始巨噬细胞谱系关的的巨噬细胞类型。”他们认为，借助于游离培养的巨噬细胞重构哺乳动物卵子静态新科技为探索生命奥秘助长了耐人寻味的前程。

不过，Polo研究员表示，尽管它们是某些生物学之外的绝佳静态，但理应被看作比如说角质层。魏军研究员也声称，类胚在生转成模仿早期全人类卵子的骨架之外可靠性较低。两台研究工作的小组法理上强调，他们的工作仅常用研究工作，而不是常用复制和全人类繁殖，所研发的骨架与天然卵子不同，现有尚不清楚它们前提可以生殖转成有生命的卵子。

事实上，关于卵子巨噬细胞，此前已有关的研究工作，早在2017年2月底，彼时还是和澳洲索尔克生物研究工作所研究工作中心的魏军及其合作开发的小组在Cell发表文章研究工作，将全人类容巨噬细胞注入鸡卵子之中，首次转最终培育显露人鸡梦魇体卵子，并在鸡体内生殖了3到4周一段时间。

合鸡梦魇体卵子Interspecies Chimerism with Mammalian Pluripotent Stem Cells. DOI:

2020年12月底，魏军等人再次在Cell Stem Cell发表文章科学论文，首次在多个哺乳动物之中培育显露一种新型容巨噬细胞系，并在此基础上生转成世界首创马鼠梦魇卵子。此次，首次将角质层用人巨噬细胞制转成。

马鼠梦魇卵子.Derivation of Intermediate Pluripotent Stem Cells Amenable to Primordial Germ Cell Specification.DOI:

角质层是全人类专有巨噬细胞类型生殖的第一个先决条件，在这个先决条件，角质层内嵌阴道上皮巨噬细胞，并开始与父母的巨噬细胞相互起着，建立胎盘。病症和早产意味著是由于中期全人类卵子得以内嵌或在内嵌时无法进展而引起的。这起因在颇受孕后的前两周，那时女性甚至都不知道自己生孩子了。这些“无声的”早产很意味著占到早产总计的非常大一部分，而本次所研发的角质层提供了一个静态系统，使生物学家能够洞悉生孩子的中期先决条件，常用卵子内嵌前与产前诊断新科技常用阻绝突变性病症发送至的研究工作，有助于开发改进的卵巨噬细胞原理、卵子基因治疗拟议以及更好，信息更丰富的新药筛选原理，有着广袤的诊疗研究工作与应用经济效益。

比如说，研究工作全人类中期生殖颇挑战性。现先决条件大部份研究工作都是常用从生育诊所捐赠的角质层来研究工作病症和先天性病症以及剧毒和病毒对中期卵子的影响的某些原因。此次研究工作，并不需要常用全人类卵子，首次常用全人类巨噬细胞研发了模仿最早生殖先决条件的骨架，将为全面的研究工作铺平道路，而意味著则会颇受到常用真正卵子的管制。再者，这种大规模开展工作的能力将彻底改变对全人类拓展中期先决条件的思考，增大此类研究工作适用范围，加快药理学拓展。

不过，也有些独立学者提显露质疑，和澳洲俄勒冈健康与科学所学校的全人类卵子学家Shoukhrat Mitalipov声称，卵巨噬细胞卵角质层与研究中心产生的骨架两者之间的区分意味著不是很清楚。两台都显示显露它们与想像卵子的近似于素质。如果这些研究工作呈现显露的角质层骨架与全人类卵子一所发，应该将它们看作卵子吗？前提应适用管制？这也助长了新的道德观疑问。现有真对一系列确实，最佳的研究工作拟议是：尽意味著接近想像的卵子，以便研究工作，但不能与想像全人类卵子大致相同，否则陷入有关卵子道德观平衡状态的争论。

不可否认，随着研究中心角质层的产生，全人类卵子中期研究工作也迈进新台阶，助长永生前景的同时，随之而来的意义的效用也变得越来越重要。

密苏里所学校东南药理学之中心

现有，全球大部份国家大体对于卵子巨噬细胞大体遵循14天管制，14天年限法理是指常用全人类卵子游离研究工作不得在游离培养全人类卵子高达14天，是常用全人类卵子来进行游离研究工作的重要法理。而国际容巨噬细胞研究工作学则会（ISSCR）2016年的容巨噬细胞研究工作简要也都有了对全人类卵子研究工作的14天管制，ISSCR当时将这一建议解释为 "广泛应用的国际共识,即这种实验[涉及高达14天的培养]缺乏局限性的科学依据,引起了实质性的疑问,和/或在许多司法管辖区是非法的。

在现状，本世纪初，针对卵子容巨噬细胞、辅助生殖、人体器官等新科技的研究工作和应用颁布实施都可的法理和简要。原健康部在2003年则专设中华民国行政院发布新闻《人卵子容巨噬细胞研究工作导师法理》，同年制定《全人类辅助生殖新科技规范》和《全人类辅助生殖新科技和全人类精子库法理》,明确“借助于卵巨噬细胞、肝巨噬细胞核移植、单性复制新科技或突变修饰获取的角质层，其游离培养年限自卵巨噬细胞或核移植开始不得高达14天”；禁将常用研究工作的人角质层内嵌人或者任何其他动物的睾丸；辅助生殖新科技工作执法人员禁止以生殖为用意对全人类配子、合子和卵子来进行基因加载。

总之，全人类卵子和类卵子研究工作将在此之后增大，同时也则会显露现新的疑问和关的讨论。就现有这两项研究工作来看，或许在再次的未来，未来则会显露现关的容巨噬细胞形类卵子研究工作的关的新论者。